Evaluation of antiplasmodial and antileishmanial activities of herbal medicine Pseudelephantopus spiralis (Less.) Cronquist and isolated hirsutinolide-type sesquiterpenoids

Abstract

Pseudelephantopus spiralis (Less.) Cronquist está distribuido en el Caribe, Mesoamérica y América Latina. Los preparados de la planta se utilizan tradicionalmente en América Latina para el tratamiento de diversas enfermedades, entre ellas la fiebre, el paludismo y las inflamaciones del bazo o el hígado. Las partes aéreas de P. spiralis se extrajeron con etanol o agua destilada. Se aislaron siete sesquiterpenoides de tipo hirsutinólido: 8-acetil-13-etoxipipartocarfol (1), diacetilpiptocarfol (2), piptocarfinas A (3), F (4) y D (5), (1S(*),4R(*),8S(*),10R(*))-1,4-epoxi-13-etoxi-1,8,10-trihidroxigermacra-5E,7(11)-dien-6,12-olido (6), y piptocarfol (7). Los extractos y compuestos aislados (2, 3, 5-7) fueron examinados para determinar su actividad antiplasmódica in vitro contra la cepa Plasmodium falciparum resistente a las cloroquinas FcM29-Cameroon y su actividad antileishmaniásica contra tres estadíos de Leishmania infantum. También se evaluaron sus citotoxicidades frente a líneas celulares sanas de VERO y macrófagos J774A.1, las células huésped de los parásitos de la Leishmania en los seres humanos. Los extractos acuosos mostraron un mayor efecto inhibitorio que los extractos alcohólicos, con IC50 sobre P. falciparum de 3.0µg/mL versus 21.1µg/mL, y sobre L. infantum de 13.4µg/mL versus >50µg/mL. Se encontró que ambos extractos eran citotóxicos para las células VERO (CC50<3µg/mL). Las lactonas de sesquiterpeno 2 y 3 mostraron la mejor actividad contra ambos parásitos pero fallaron en la selectividad. Los hirsutinolidos hidroxilados 5-7 de carbono 8 presentaron la particularidad de exhibir dos conformadores observados en solución durante extensos análisis de RMN en CD3OD y UHPLC-MS. La presencia de una función hidroxilo en el C-8 disminuyó la actividad del 5-7 en los dos parásitos y también en las células VERO. La actividad antiplasmódica que muestra el extracto acuoso explica el uso tradicional de P. spiralis en el tratamiento del paludismo. Esta actividad parece ser atribuible a la presencia de las lactonas sesquiterpénicas 2 y 3, las más activas contra P. falciparum. El extracto acuoso y los compuestos 2, 3 y 6 también eran activos contra L. infantum pero carecían de selectividad debido a su citotoxicidad hacia los macrófagos. El examen de seguridad y eficacia antiplasmódica de este remedio tradicional requerirá más estudios toxicológicos e in vivo a la luz de la citotoxicidad hacia las líneas celulares sanas que presentan el extracto acuoso y los compuestos 2 y 3.