Exploring the Antibacterial and Antiparasitic Activity of Phenylaminonaphthoquinones—Green Synthesis, Biological Evaluation and Computational Study

Abstract

Los compuestos orgánicos con propiedades antibacterianas y antiparasitarias están adquiriendo cada vez más importancia en aplicaciones biomédicas. Este estudio se centra en la síntesis sin disolventes (síntesis verde) de 1,4-naftoquinona o 2,3-dicloro-1,4-naftoquinona con diferentes fenilaminas, utilizando gel de sílice como soporte sólido ácido. El estudio también incluye predicciones in silico PASS y el descubrimiento de las propiedades antibacterianas y antiparasitarias de los derivados de fenilaminonaftoquinona 1-12 , que pueden aplicarse posteriormente en el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Estas actividades se analizaron en términos de descriptores moleculares como la hidrofobicidad, la refractividad molar y los potenciales de media onda . Se evaluó el potencial antimicrobiano in vitro de los compuestos sintetizados 1-12 frente a un panel de seis cepas bacterianas (tres Gram positivas: Staphylococcus aureus , Proteus mirabilis y Enterococcus faecalis ; y tres bacterias Gram negativas: Escherichia coli , Salmonella typhimurium y Klebsiella pneumoniae ). Seis compuestos ( 1 , 3 , 5 , 7 , 10 y 11 ) mostraron mejor actividad frente a S. aureus con valores de CIM entre 3,2 y 5,7 μg/mL en comparación con cefazolina (CIM = 4,2 μg/mL) y cefotaxima (CIM = 8,9 μg/mL), dos antibióticos cefalosporínicos. En cuanto a la actividad antiplasmodial in vitro, los compuestos 1 y 3 fueron los más activos contra la cepa 3D7 de Plasmodium falciparum (sensible a la cloroquina), mostrando valores de CI50 de 0,16 y 0,0049 μg/mL, respectivamente, en comparación con la cloroquina (0,33 μg/mL). En la cepa FCR-3 (resistente a la cloroquina), la mayoría de los compuestos mostraron buena actividad, siendo particularmente notables los compuestos 3 (0,12 μg/mL) y 11 (0,55 μg/mL). Además, se utilizaron estudios de acoplamiento molecular para racionalizar mejor la acción y predecir los modos de unión de estos compuestos. Finalmente, se realizaron predicciones de absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad (ADMET).