Daphnanes diterpenes from the latex of Hura crepitans L. and their PKCζ-dependent anti-proliferative activity on colorectal cancer cells

Abstract

Cinco nuevos diterpenos tipo dafnano fueron aislados del látex de Hura crepitans. Huratoxina y la huratoxina epoxi indujeron la inhibición del crecimiento en células de cáncer colorrectal. La PKCζ está involucrada en las actividades citostáticas y morfológicas de los dafnanos probados. Huratoxina y huratoxina epoxi inhiben el crecimiento de un modelo ex vivo de cáncer colorrectal. Hura crepitans L. (Euphorbiaceae) es un árbol cubierto de espinas que se encuentra ampliamente distribuido en Sudamérica, África y Asia, y produce un látex lechoso irritante que contiene numerosos metabolitos secundarios, especialmente diterpenos tipo dafnano conocidos como activadores de la Proteína Quinasa C. El fraccionamiento de un extracto de diclorometano del látex condujo al aislamiento de cinco nuevos diterpenos dafnanos (1-5), junto con dos análogos conocidos (6-7), incluyendo la huratoxina. Se encontró que la huratoxina (6) y la 4',5'-epoxihuratoxina (4) exhiben una inhibición significativa y selectiva del crecimiento celular en la línea de células de cáncer colorrectal Caco-2 y en células primarias de cáncer colorrectal cultivadas como colonoides. Se investigó más a fondo el mecanismo subyacente de los compuestos 4 y 6, revelando la participación de la PKCζ en la actividad citostática.